相信大多數(shù)企業(yè)家也是為了各種驗(yàn)廠、審核通過而努力打造更規(guī)范更科學(xué)的車間，今天來給大家講一下車間GMP車間認(rèn)證的指南：

驗(yàn)證文件類

1.1.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理文件

1.1.1.工藝驗(yàn)證前的風(fēng)險(xiǎn)管理、工藝驗(yàn)證后的風(fēng)險(xiǎn)回顧。

1.1.1.1.驗(yàn)證的參數(shù)是否基于風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目點(diǎn)。

1.1.1.2.物料存放、運(yùn)轉(zhuǎn)是否具有防混淆措施。

1.1.1.3.固體制劑應(yīng)對物料粒度、制粒參數(shù)、終混參數(shù)、壓片壓力速度、內(nèi)包熱合溫度等進(jìn)行風(fēng)評。

1.1.1.4.相關(guān)測量儀器儀表的準(zhǔn)確度確認(rèn)，應(yīng)在風(fēng)評文件中體現(xiàn)。如溫度顯示或記錄的數(shù)值可信程度，檢查中可追蹤儀器儀表的計(jì)量確認(rèn)文件。

1.1.1.5.中間產(chǎn)品分析方法是否經(jīng)過確認(rèn)，特別是驗(yàn)證中新增加的檢驗(yàn)項(xiàng)目，其檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。

1.1.1.6.產(chǎn)品批量與設(shè)備的適應(yīng)性評估。

1.1.1.7.風(fēng)險(xiǎn)評估中應(yīng)包括以前的偏差。

1.1.2.設(shè)備驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)管理。

1.1.2.1.設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)按URS、DQ、IQ、OQ、PQ進(jìn)行。

1.1.2.2.設(shè)備的權(quán)限管理，保證控制人員級別不同權(quán)限不同。

1.1.2.3.設(shè)備四Q確認(rèn)中應(yīng)能與工藝過程參數(shù)相適應(yīng)，對工藝參數(shù)中需要設(shè)備控制的項(xiàng)目均應(yīng)確認(rèn)。

1.1.3.清潔驗(yàn)證的共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評估。

1.1.3.1.明確共線生產(chǎn)品種。

1.1.3.2.共線風(fēng)險(xiǎn)采取的措施。

1.2.工藝驗(yàn)證文件

1.2.1.工藝驗(yàn)證的目的應(yīng)明確。

1.2.2.工藝驗(yàn)證中應(yīng)確認(rèn)關(guān)聯(lián)的前期確認(rèn)完成情況，如設(shè)備應(yīng)完成OQ，公用系統(tǒng)（水、氣、空調(diào)）應(yīng)完成驗(yàn)證，潔凈區(qū)環(huán)境應(yīng)定級完成。

1.2.3.儀表的確認(rèn)應(yīng)首先完成，計(jì)量器具臺帳、計(jì)量追蹤。

1.2.4.檢查上述文件之間的時(shí)間邏輯順序，不得出現(xiàn)時(shí)間沖突現(xiàn)象。

1.2.5.相應(yīng)的工藝規(guī)程、BPR、SOP均應(yīng)修訂完成。

1.2.6.對比工藝處方、工藝過程與注冊處方工藝過程的一致性。

1.2.7.相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)完善，如成品標(biāo)準(zhǔn)、中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、原輔料標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.8.相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)均制定完畢。

1.2.9.工藝驗(yàn)證中取樣計(jì)劃應(yīng)明確，取樣量、取樣點(diǎn)應(yīng)明確。特別是終混取樣過程應(yīng)具有可操作性。取樣工具應(yīng)具備。

1.2.10.取樣后樣品的存放方式、存放地點(diǎn)、存放記錄均應(yīng)明確。

1.2.11.驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告的一致性。

1.2.12.驗(yàn)證報(bào)告中原始數(shù)據(jù)收集情況檢查。

1.2.13.驗(yàn)證數(shù)據(jù)與方案中設(shè)定參數(shù)對比檢查，同時(shí)對比工藝規(guī)程、BPR、SOP三者一致性。

1.2.14.驗(yàn)證過程中是否存在與方案有偏離的過程，未達(dá)到驗(yàn)證要求的數(shù)據(jù)是如何處理的。

1.2.15.對驗(yàn)證方案的培訓(xùn)是如何進(jìn)行的，檢查培訓(xùn)記錄或提問驗(yàn)證過程一些細(xì)節(jié)問題。

1.2.16.工藝驗(yàn)證過程中應(yīng)注意以下方面：

1.2.16.1.處方的一致性，法規(guī)符合性。

1.2.16.2.外加輔料是如何計(jì)算的。

1.2.16.3.包衣材料是如何計(jì)算的。

1.2.16.4.粘合劑的計(jì)算方式，特別是乙醇濃度計(jì)算。

1.2.16.5.有沒有單件鑒別取樣、檢測。

1.2.16.6.粉碎目數(shù)的控制、檢測方式。

1.2.16.7.稱量過程的復(fù)核手段，不應(yīng)存在差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.16.8.稱量數(shù)據(jù)的記錄，最好有即時(shí)打印功能。

1.2.16.9.稱量前后物料的存放、保管如何控制。

1.2.16.10.濕法制粒過程中一次制粒量與生產(chǎn)設(shè)備的容量的確認(rèn)。

1.2.16.11.濕法制粒粘合劑的溫度，是常溫還是固定溫度。

1.2.16.12.烘房干燥厚度控制，時(shí)間控制，溫度控制。

1.2.16.13.流化床干燥過程的進(jìn)風(fēng)量、進(jìn)風(fēng)溫度、物料溫度、干燥時(shí)間，終點(diǎn)水分控制。

1.2.16.14.全部干燥過程的水分應(yīng)跟蹤記錄，最后一次水分應(yīng)多點(diǎn)取樣，證明一致性。

1.2.16.15.濕整粒與干整粒過程孔徑與速度的控制。

1.2.16.16.終混時(shí)間與轉(zhuǎn)速應(yīng)明確規(guī)定。

1.2.16.17.終混過程的梯度取樣，取樣點(diǎn)應(yīng)多點(diǎn)分布，最不易混合點(diǎn)應(yīng)明確，并作為取樣點(diǎn)。

1.2.16.18.考察終混均勻性（含量、水分、性狀），其中顆粒特性的檢測，如：粒度分布、松密度、緊密度、休止角。

1.2.16.19.根據(jù)松密度確認(rèn)批量與設(shè)備的相適應(yīng)性。

1.2.16.20.含量均勻度的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定，應(yīng)適當(dāng)不能過松。

1.2.16.21.壓片機(jī)、充填機(jī)的模具與在工藝規(guī)程中明確規(guī)定，如壓片用多少毫米沖頭，膠囊充填用幾號模具。

1.2.16.22.壓片過程中應(yīng)有檢測金屬粒子的能力，金檢機(jī)檢測能力應(yīng)每班確認(rèn)。

1.2.16.23.壓片與充填的速度應(yīng)明確規(guī)定，同時(shí)應(yīng)驗(yàn)證壓片壓力與速度范圍和兩者之間的交叉關(guān)系，驗(yàn)證范圍的合理性。每個(gè)階段所壓出的產(chǎn)品應(yīng)檢測溶出度、硬度或脆碎度等項(xiàng)目。

1.2.16.24.壓片、充填過程對每個(gè)沖頭穩(wěn)定性驗(yàn)證的取樣應(yīng)有方法，應(yīng)連續(xù)至少取一個(gè)壓片周期的素片檢測重量差異。

1.2.16.25.包衣過程包衣液的配制后應(yīng)有存放時(shí)間規(guī)定。

1.2.16.26.包衣過程包衣鍋轉(zhuǎn)速、片床溫度、進(jìn)風(fēng)溫度、進(jìn)風(fēng)量、出風(fēng)量、蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速、筒內(nèi)壓力、包衣時(shí)間均應(yīng)有明確的規(guī)定。

1.3.設(shè)備驗(yàn)證文件

1.3.1.設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)按四個(gè)階段開展。

1.3.2.設(shè)備資料應(yīng)齊全，其中包括設(shè)備合格證、說明書、URS、驗(yàn)收記錄、操作規(guī)程、維護(hù)規(guī)程等。

1.3.3.設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評估的基礎(chǔ)之上，設(shè)備驗(yàn)證的項(xiàng)目與風(fēng)險(xiǎn)評估相一致。

1.3.4.粉碎設(shè)備的粉碎方式與產(chǎn)品能否相適應(yīng)，如熱敏物質(zhì)應(yīng)用氣流粉碎方式；粉碎設(shè)備的除塵方式應(yīng)能保證粉塵盡可能受到控制。

1.3.5.粉碎的加料方式與除塵罩應(yīng)相適應(yīng)。

1.3.6.粉碎機(jī)應(yīng)注意排風(fēng)、除塵相關(guān)的評估，是否存在倒灌風(fēng)險(xiǎn)。建議廠房最低壓差點(diǎn)監(jiān)測與外界壓差，以防廠房相對大氣壓負(fù)壓。

1.3.7.稱量設(shè)備（稱量棚）的自凈能力應(yīng)在驗(yàn)證文件中體現(xiàn)。（同時(shí)注意同一時(shí)間段內(nèi)稱量區(qū)里只能有一種物料）

1.3.8.稱量設(shè)備的流向測試應(yīng)符合要求。

1.3.9.稱量設(shè)備的過濾單元的管理，初始壓差的情況，應(yīng)根據(jù)壓差定期更換或使用時(shí)間定期更換，應(yīng)注意初始風(fēng)速與壓差的關(guān)系，設(shè)定初始壓差時(shí)應(yīng)最好明確風(fēng)速。

1.3.10.濕法制粒中，主藥與輔藥加入方式或順序應(yīng)有明確規(guī)定，特別是主藥含量小的產(chǎn)品。

1.3.11.濕法制粒應(yīng)驗(yàn)證制粒終點(diǎn)的判斷方式。

1.3.12.濕法機(jī)的保護(hù)氣、冷卻水可能與藥品接觸，是否存在風(fēng)險(xiǎn)。

1.3.13.整粒機(jī)可能產(chǎn)生的金屬粒子風(fēng)險(xiǎn)評估確認(rèn)。

1.3.14.烘房干燥的均勻性驗(yàn)證必須要確認(rèn)，水分均勻性確認(rèn)。

1.3.15.烘房溫度分布應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，溫度顯示與實(shí)際應(yīng)一致，溫度控制方式。

1.3.16.流化床的水分均勻確認(rèn)、抖袋材質(zhì)的確認(rèn)。

1.3.17.流化床溫度控制、進(jìn)風(fēng)量控制、空氣過濾器管理（過濾器型號、壓差、更換記錄、現(xiàn)場標(biāo)識）。

1.3.18.終混機(jī)轉(zhuǎn)速的確認(rèn)（顯示轉(zhuǎn)速與實(shí)際轉(zhuǎn)速應(yīng)一致），設(shè)備計(jì)時(shí)確認(rèn)。

1.3.19.終混機(jī)安全保護(hù)措施。

1.3.20.終混產(chǎn)量與設(shè)備相適應(yīng)性。

1.3.21.終混機(jī)轉(zhuǎn)速與實(shí)際轉(zhuǎn)速一致性確認(rèn)。

1.3.22.壓片、充填機(jī)速度確認(rèn)、裝量差異的控制手段。

1.4.清潔驗(yàn)證文件

1.4.1.清潔驗(yàn)證文件，應(yīng)基于清潔驗(yàn)證評價(jià)及設(shè)備共線風(fēng)險(xiǎn)評估的基礎(chǔ)之上。

1.4.2.驗(yàn)證文件中應(yīng)明確驗(yàn)證原因，驗(yàn)證目的。

1.4.3.驗(yàn)證前應(yīng)明確大清場與小清場關(guān)系。

1.4.4.清潔規(guī)程中應(yīng)明確清潔方式，清潔溶劑，清潔評價(jià)方法。

1.4.5.清潔驗(yàn)證取樣點(diǎn)應(yīng)為最難清潔部位。

1.4.6.清潔驗(yàn)證中應(yīng)對不同材質(zhì)的產(chǎn)品的取樣回收率進(jìn)行確認(rèn)，應(yīng)請化驗(yàn)室協(xié)助驗(yàn)證。

1.4.7.取樣點(diǎn)的編號應(yīng)具有唯一性。

1.4.8.殘留限度檢測方法應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)。（分析方法與取樣方法均應(yīng)需要確認(rèn)。）

1.4.9.清潔驗(yàn)證需要做待清場周期驗(yàn)證，設(shè)備清潔存放周期驗(yàn)證。

1.4.10.驗(yàn)證應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)。

1.5.中間產(chǎn)品貯存期驗(yàn)證

1.5.1.主要驗(yàn)證目的是確認(rèn)中間產(chǎn)品儲存時(shí)間。

1.5.2.取樣的中間產(chǎn)品存放方式應(yīng)與大生產(chǎn)存放方式一樣。

1.5.3.主要考察微生物、中間產(chǎn)品水分及正常檢查指標(biāo)。

1.6.工作服清潔驗(yàn)證

1.6.1.驗(yàn)證工作服清潔后存放時(shí)間、存放方式、運(yùn)轉(zhuǎn)方式、清洗周期。

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